1.什么是造血干细胞移植？哪些患者需要进行造血干细胞移植？

造血干细胞移植是患者先接受超大剂量放疗或化疗（通常是致死剂量的放化疗），有时联合其他免疫抑制药物，清除体内的肿瘤细胞、异常克隆细胞，然后再回输采自自身或他人的造血干细胞，重建正常造血和免疫功能的一种治疗手段。是根据干细胞的来源可以分为自体干细胞移植和异体干细胞移植。为了治愈疾病，恶性血液病、遗传性免疫缺陷性疾病、遗传性血液病和骨髓衰竭性疾病需要进行造血干细胞移植，其中淋巴瘤、骨髓瘤和预后良好的部分类型白血病可以选择自体移植，其他疾病需要进行异体移植。

2.自体干细胞移植的干细胞动员和移植过程

自体干细胞移植是指通过化疗或者注射动员剂的方式，将患者的干细胞由骨髓动员到外周血中，再通过血细胞分离单采机，将干细胞分离出来冻存，随后再给患者进行一次大剂量化疗清除体内肿瘤细胞、异常免疫细胞，化疗结束后复苏回输前期冻存的干细胞，重建患者造血和免疫系统。自体干细胞移植适合于肿瘤细胞在骨髓和外周血存在少的淋巴瘤、骨髓瘤以及部分顽固的自身免疫性疾病患者，高危的骨髓瘤患者推荐进行两次自体干细胞移植。部分预后良好的白血病在缺少合适异基因供者的情况下也可以选择自体干细胞移植，对比异体造血干细胞移植，没有排斥反应，但使用自身干细胞，缺乏移植物抗白血病效应，复发风险较异体干细胞移植高，同时前期如果接受多次的化疗，骨髓可能受到一定的损伤，难以收集到足够数量的干细胞。

3.异基因造血干细胞移植的供者选择和移植过程

异体造血干细胞移植是指患者在移植前接受大剂量放化疗后由静脉输注来自他人的健康干细胞，清除肿瘤细胞、重建正常的造血和免疫系统，非同卵双胞胎捐献的干细胞称之为异基因造血干细胞移植，同基因移植的同样缺乏足够的移植物抗白血病效应，但排斥反应轻微。根据干细胞的来源可以分为外周血干细胞移植、骨髓+外周血干细胞移植和脐血干细胞移植，根据供者的不同，可以分为HLA配型全相合、半相合和不全相合，亲缘供者和非血缘供者。HLA配型是指人类的白细胞抗原，而非血型，一般情况下父母与子女为一半相合，同胞兄弟姐妹有1/4概率全相合，目前中华骨髓库有300万库容，可提供全相合以及8-9/10相合的非血缘干细胞，累计捐献造血干细胞1万多例。脐带血干细胞可来源于同胞弟妹的新鲜或冻存的脐血，也可来自于国内7家公共脐血库（山东、北京、上海、天津、广东、浙江、四川）。正常情况下，人体内的红骨髓中栖息着大量的造血干细胞。但是，平时只有约5%的造血干细胞参与造血活动，制造维持人体正常生命活动所需的血细胞，而另外95%的造血干细胞则处于静止休眠和备战状态。在动员剂的刺激下，健康供者可以在短时间内大量的分化产生干细胞并释放到外周，通过血细胞分离单采机从外周血可以收集到足够数量的干细胞，随后停用动员剂后干细胞重新静息、恢复到备战状态。

4.什么是移植排斥，风险大吗？

所谓的移植排斥分为移植物被排斥和移植物抗宿主病。接受异体移植的患者在经过大剂量放化疗后从静脉回输供者干细胞，如出现原发或者继发植入失败，称之为移植物被排斥，简称GR，是受者对供者细胞的排斥，移植后需要监测血象和供受者嵌合状态来明确植入情况，如供者嵌合状态低于75%，则移植物被排斥的风险大，移植失败风险高。通常所说的移植排斥为移植物抗宿主病，简称GVHD，干细胞稳定植入后重建免疫系统，免疫细胞来自于供者，与患者未形成良好的免疫耐受，攻击受者各个器官，急性GVHD发生于移植后100天内，发生器官为皮肤、肝脏、肠道，其中肠道的GVHD为最难控制、预后最差的一类GVHD。慢性GVHD发生于移植后100天后，可以发生于任何器官，常见的为皮肤、肝脏、肺部。GVHD与移植物抗白血病效应GVL均依赖于T细胞的功能，如何分离GVHD和GVL，达到平衡也是移植专家们致力的方向。不同干细胞和供者来源和疾病类型的GR和GVHD发生概率不同，脐带血移植的植入失败发生率较外周血和骨髓移植的高，半相合移植的GVHD发生率对比全相合移植的高，地中海贫血、骨髓纤维化的GR发生率较其他疾病高。

5.做了异基因造血干细胞移植疾病就治愈了吗？移植后复发怎么办？

对于遗传性的免疫缺陷病和遗传性血液病，如地中海贫血，异基因造血干细胞移植是唯一的治愈方法，干细胞植入稳定的情况下不会复发。但对于恶性血液病，则有一定的复发风险，1年内复发的患者预后差。移植后可以通过小剂量化疗、维持治疗以及供者淋巴细胞输注来预防复发，但供者淋巴细胞输注具有一定的激发GVHD的风险。如果出现移植后复发，经过干细胞移植的预处理后，患者骨髓的化疗耐受性差，可以联合使用小分子靶向药物和免疫治疗的方式达到缓解，争取进行二次移植治愈疾病。